Alteraciones de la epigenómica en Ascariasis

La exposición a helmintos induce cambios epigenéticos en las células inmunitarias, ya que, la infección crónica por helmintos reprograma la diferenciación de células T específicamente cuando las células T ingenuas se diferencian en células Th2, el locus Th2 (cromosoma 5q31) sufre extensas modificaciones epigenéticas que conducen a una configuración de cromatina preparada, haciendo que la cromatina sea accesible y promoviendo la expresión IL-4, IL-5 e IL-13,  todo esto ocurre por cambios de acetilación de histona, histona 3 (H3Ac) e histona 4 (H4Ac), mediante la adición de grupos de acetil a los residuos de lisina (K) en la cola N-terminal de histonas.

 

Figura 1. Correlación de los niveles H3Ac (A) y H4Ac (B) en seis promotores de genes con la edad, la carga total de óvulos y los niveles totales y específicos de IgE con Ascaris.

Referencia:

Zaksuki J, Acevedo N, Harb H, Erick L, Renks H, Ptazek D et al. IgE Levels to Ascaris and House Dust Mite Allergens Are Associated With Increased Histone Acetylation at Key Type-2 Immune Genes. Frontiers in Immunology [Internet].2020 [citado el 17 de enero de 2021]. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00756/full

 Alteraciones de la traducción en Ascariasis

Las personas se infectan después de ingerir los huevos, las larvas nacen en el duodeno, pero recorren un trayecto hasta madurar en el intestino en su forma adulta, uno de esos espacios es en los pulmones, donde las larvas inducen una neumonía eosinofílica, aquí se produce una liberación de proteínas granulares como la proteína básica mayor tipo 1 y tipo 2 (MBP1 y MBP2), dañinas para los helmintos, ya que, ejerce en la interrupción de la membrana celular y actividad enzimática y la proteína catiónica de eosinófilo (EPC) que induce una exfoliación y lesión de células epiteliales.

Referencias:

Torres A, Vázquez E, Escudero E, Martínez J, Gómez J, Hernández M. Parasitosis con manifestaciones clínicas respiratorias. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado. [Internet] 2018 [citado el 10 de enero de 2021]; 12(58):3395-3402. Disponible en: https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1016/j.med.2018.06.001

 

Alteraciones de la transcripción en Ascariasis

La ascariasis es causada por la ingestión de huevos infecciosos que contienen larvas L3 de alimentos y agua contaminados. Al contacto de la larva de estadio 3 con las células epiteliales intestinales, se encontró alteraciones en transcripciones de quimiocina (CCL5, IL8 y CXCL18), la quitinasa 3 como  proteína 1, y los genes de las citoquinas para IL17D para ser suprimido, directamente el parásito suprimió la liberación de estos genes implicados en respuestas inflamatorias y respuestas quimiotácticas, por tal motivo se presenta una respuesta baja de las células ante este invasor. A través de este mecanismo, el parásito aprovecha con sus enzimas proteolíticas (proteasa aspártica 6) a la fácil invasión de la barrera epitelial.

Referencia:

Ebner, F. Kuhring, M. Radonić, A. Midha, A. Renard, B. and Hartmann, S. Silent Witness: Dual-Species Transcriptomics Reveals Epithelial Immunological Quiescence to Helminth Larval Encounter and Fostered Larval Development. Frontiers in Immunology [Internet]. 2018 [citado el 03 de enero de 2020]; 9. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.01868/full

 Alteraciones genómicas en Ascariasis

Se reconoce que la genética del huésped es un determinante importante en la intensidad de la infección y de la morbilidad, por este motivo se ha vinculado al cromosoma 13 y su gen TNFSF13B como susceptible de Ascariasis. Este gen codifica para el factor de activación de células B (BAFF) implicado en la regulación de la activación, maduración y secreción de inmunoglobulina.

Además, se han detectado asociaciones significativas con la susceptibilidad de Ascariasis para los genes STAT6, IFN, IL-13 ADRB2 e IL-1045, y recientemente TGF-55.

Referencia:

Bornacelly A. Genetic regulation of the antibody response to the parasite Ascaris spp [Internet]. 1.ª ed. Cartagena; 2017 [citado 27 diciembre 2020]. Disponible en: https://uceedu-my.sharepoint.com/:b:/g/personal/jmvillamarin_uce_edu_ec/EYop2gPJ7KtFiExy65hhagsB1thrQgT2erwemeBWYi0vLg?e=nIRuwb

¿Por qué es un problema mundial la ascariasis?

La ascariasis es una parasitosis intestinal de más alta prevalencia por afectar al 30% de la población. El causante es la Ascaris lumbricoides o lombriz intestinal. Su mecanismo de infección es fecal-oral con su forma infectante: la larva de segundo estadio en huevo. Su microhábitat es en el intestino delgado especialmente en el yeyuno.

Su mecanismo de daño es traumático tisular por su fase migratoria y fase intestinal, inflamatorio, congestivo; puede producir fibrosis, neumonitis, la mucosa intestinal exuda y produce moco, el parásito forma focos equimóticos, secuestra nutrientes y altera la digestión de proteínas.

    

Imagen obtenida por: 

Botero D. Parasitosis humanas. 5.ª ed. Colombia: Panamericana; 2012. 

Referencia: 

https://www.karger.com/Article/Pdf/489486

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